上周,两条AI制药新闻在24小时内先后引爆舆论场。先是Anthropic发布早期药物研发成果:依托Claude大模型,几乎在无人工干预的情况下,自主设计出14个临床靶点的蛋白结合剂,全部实验数据公开,合作的外部平台Twist Bioscience股价单日飙升22%。次日,全球mRNA巨头Moderna默沙东联合宣布,其个性化mRNA癌症疫苗intesmeran autogene在针对高危黑色素瘤的全球III期临床试验中达到主要终点,Moderna因此单日股价翻倍。有媒体甚至将其定义为“人类历史上第一次用AI治愈癌症”,引发大量关注。

然而,业内冷静观察认为,这两项进展距离“AI自主科研”“治愈癌症”等宏大目标仍有相当距离,AI在其中的真实角色或许并不像外界渲染的那般“神”。

先看Anthropic的工作。此次研究是用基模型针对靶点设计结合蛋白,再交由外部实验室进行湿实验验证。实验数据亮眼:依托Claude Science工作台,几乎无需人工干预,自主设计出14个临床靶点的蛋白结合剂,15个靶点成功14个,整体命中率22.6%至35.1%,远超行业典型水平;其中RBX1靶点命中率达40%,碾压同期竞赛人类参与者的3.7%。全部1320个设计Twist BioscienceAdaptyv Bio两家外部实验室独立验证。

但香港中文大学助理教授刘圣超指出,这并非“从0到1”的范式革命。从靶点结构出发用生成式模型设计结合蛋白,学术界早有先例:2022年David Baker团队在Nature发表相关工作,2023年RFdiffusionProteinMPNN相继问世,构成今天大多数AI蛋白设计工具链的基础。刘圣超本人早在2022年就通过ProteinDTChatDrug项目验证了这一思路的可行性,只是当时缺乏湿实验验证。

因此,Anthropic的突破更多在于工程资源、强大基模型以及调动两家外部实验室完成规模化湿实验验证的能力,这是传统学术团队难以企及的。同时,Anthropic开源了prompt、设计模型和实验数据,降低了行业试错成本,但也意味着“AI设计蛋白结合剂”的方法论壁垒正在以月为单位降低。刘圣超将这类工作称为“算法1.0”,门槛低、见效快,但也容易跟风。他甚至推测,Anthropic高调发布1.0成果,或许意在“带歪竞争对手”,将其资源引向已无太多壁垒的旧路。

再看Moderna。III期临床数据过硬:1137名患者,无复发生存期和远处无转移生存期双达标,成为首个III期成功的个体化新抗原疗法。但刘圣超认为,AI在此案例中并非全新算法,真正起决定性作用的是算法之外的部分——Moderna和默沙东将蛋白质折叠、结合力预测与免疫反应模拟三个模块整合,筛选最具杀伤力的抗原,这套工具基本是大模型发明之前的算法,但通过了临床测试,更接近落地。

锦波生物首席架构师张骥也指出,AI+任何领域都有加速空间,但加速依赖过去积累的专有数据,而数据是“偏科”的。Moderna的成功更多证明其mRNA平台、LNP递送、大规模生产、临床开发和监管路径的厚度,AI只是做了局部定制。

两件事放在一起,一个共同疑惑浮现:算法本身的突破性可能没有外界渲染的那么核心。刘圣超解释,AI制药甚至所有AI for Science赛道,AI的泛化能力有待提高,只能做好一两件细分事情,如同考试“偏科”。在设计序列、预测静态结构等环节AI表现越来越强,但在表达、折叠、稳定性、免疫原性、毒理、临床等环节仍有很大进步空间。Anthropic的实验也证明,从binder到成药,中间隔着大量AI难以切入的环节。张骥以胶原蛋白为例说明,AlphaFold等静态技术难以处理动态结构,AI目前对相互作用的理解也有限。

这种偏科的根源在于AI4S连“考什么”都未搞清楚。没有公正客观的评测集,就无法系统性地知道AI的强弱,大家都只在刷自己擅长的题目。

在投资人看来,算法的壁垒也没有市场想象的那么高。长期深耕biotech赛道的投资人阿东表示,他们更倾向于既有前沿模型、又能把管线做出结果、链条相对完整的公司,“算法只是链条里很窄的一段,真正决定成败的是从设计到成药的完整能力。”在开源时代,“只做算法”的模式尤其危险,因为算法之外的部分还承担着验证算法可靠性的角色。

尽管算法分量存疑,但相关叙事仍带动了一级市场追捧,甚至引发AI+生命科学投资的FOMO情绪。投资人阿伟透露,他们曾看过虚拟细胞、AI蛋白生成等项目,但因融资节奏太快、额度紧缺而错过,“标的层面融资节奏极快,基本上两个月就一轮。”这种热情可能更多建立在“不能错过”的焦虑上。

数据也在印证这一情绪:EvolutionaryScale曾以约13.5亿美元估值融资,最终被CZI收购;Isomorphic Labs估值25亿至30亿美元,但依赖Alphabet的独家授权;Xaira拿了10亿美元种子轮,但它是全栈平台加管线,不是纯模型公司——纯模型公司的独立商业模式正经历压力测试。

回看这两条新闻,AI的发展提升了所有人的期望值,但现实是AI在制药领域要走的路还很远,那些需要长期投入的环节反而被淹没在算法的喧嚣里。AI制药的估值锚点究竟应设在哪里,真正的答案仍需时间证明。