8月19日晚,全球mRNA巨頭Moderna與製藥巨頭默沙東聯合宣佈,雙方共同研發的個性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene,在針對高危黑色素瘤的全球III期臨床試驗中達到兩大關鍵終點,專案取得成功。試驗顯示,患者使用該疫苗與默沙東的免疫療法藥物K藥(Keytruda)聯合治療後,顯著降低了高風險黑色素瘤患者術後復發及遠處轉移風險。訊息公佈後,Moderna股價當晚暴漲176.97%,報174.38美元,創下公司上市以來最大單日漲幅,全天成交額高居全美第一;默沙東也跟漲近13%,領漲道指成分股。

此次III期試驗名為INTerpath-001,共招募1137名接受過手術、但仍存在較高復發風險的黑色素瘤患者。患者按2:1比例分組,一組接受疫苗聯合K藥治療,另一組僅接受K藥。結果顯示,聯合治療組在無復發生存期和無遠處轉移生存期兩項關鍵指標上均明顯優於單用K藥,改善達到統計學意義和臨床價值標準,且未發現新的安全性風險。黑色素瘤雖只佔皮膚癌病例的一小部分,但致死率較高,且具有較強的免疫原性,對免疫療法相對敏感,因此成為驗證這套新療法的合適首站。

對Moderna而言,這場突破意義特殊。這家在新冠疫情期間憑藉mRNA疫苗一戰成名的美國生物科技公司,疫情高峰期年淨利潤超百億美元,市值一度逼近2000億美元。但隨著新冠疫苗需求斷崖式下滑,公司迅速跌落:2025年全年收入已降至約19億美元,研發投入持續,但人員和管線不斷收縮,去年11月還向一家資產管理機構借款最高15億美元以支援研發。因此,此次III期成功對Moderna至關重要。訊息公佈當天,高盛將這款疫苗在黑色素瘤適應症上的成功機率上調至100%,並將Moderna的12個月目標價從67美元上調至120美元,同時將其在非小細胞肺癌上的成功機率上調至85%。

這場合作其實始於2016年,當時Moderna尚無上市產品,而默沙東已擁有全球暢銷的抗癌藥K藥。雙方希望將K藥的免疫療法與針對患者個體定製的癌症疫苗結合,讓免疫系統更精準地識別和攻擊癌細胞。業內素有“II期帶來希望,III期埋葬一切”的說法,無數曾被寄予厚望的癌症疫苗最終倒在更嚴苛的III期臨床,這也是此次結果公佈後華爾街反應劇烈的原因。

AI在這款疫苗中扮演了關鍵角色。每個人的癌症基因突變各不相同,傳統治療多為“一刀切”,而intismeran走的是個性化路線:醫生將患者手術切下的腫瘤組織送去做基因測序,與健康細胞DNA對比,找出癌細胞獨有的突變,這些突變在癌細胞表面產生獨特的“新抗原”標記。但每個患者體內突變可能成千上萬,人工篩選需數年時間。Moderna的AI演算法可快速處理測序資料,分析不同突變可能引發的免疫反應,從大量候選目標中篩選出最多34個更值得關注的靶點,隨後用於設計患者專屬的mRNA疫苗。疫苗進入人體後訓練免疫系統識別帶有這些特徵的癌細胞,再配合K藥啟用免疫反應。此外,AI還承擔“排程”角色:Moderna開發了名為Maestro的數字化系統,即時統籌每個患者批次的臨床、生產、質檢和物流環節,確保每支專屬疫苗及時送達。

黑色素瘤只是這套“AI+mRNA”技術平台的第一塊試金石。兩家公司已圍繞該技術啟動多達9項臨床試驗,覆蓋非小細胞肺癌、膀胱癌、腎細胞癌等多個瘤種,其中非小細胞肺癌的III期試驗樣本量接近900人,預計2030年前後才能完成隨訪。由於肺癌患者基數遠超黑色素瘤,若成功,商業價值可能是黑色素瘤的一倍以上。但腫瘤免疫學中“熱腫瘤”與“冷腫瘤”之分提醒,黑色素瘤、肺癌、腎癌等熱腫瘤基因突變多、免疫細胞易識別,而胰臟癌、膠質母細胞瘤等冷腫瘤免疫抑制環境更復雜,治療難度更高。包括花旗在內的多家投行仍保持謹慎,認為黑色素瘤的成功不能簡單外推到其他癌種,真正的平台驗證還需看後續III期結果。

AI也正在進入癌症診療的更多環節,如早篩。2026年1月,阿里巴巴達摩院研發的一款AI模型被用於輔助胰臟癌早篩,這種五年生存率不足10%的“癌中之王”被AI從常規體檢中揪出,幫助患者及早發現病灶並接受手術。AI與癌症的結合可能不止一種答案:有人用AI尋找癌細胞最值得攻擊的弱點,有人用它幫助醫生更早發現疾病,而未來能走到哪一步,仍需更多臨床結果來回答。